腫瘍溶解性ウイルスHF10の国内第Ⅱ相臨床試験治験計画書提出のお知らせ

　タカラバイオ株式会社は、悪性黒色腫を対象とした腫瘍溶解性ウイルスHF10（開発コード：TBI-1401）によるがん治療の第II相臨床試験を日本国内で実施するため、本日、医薬品医療機器総合機構（PMDA）に再生医療等製品としての治験計画届を提出しましたのでお知らせいたします。
 
　本試験では、根治切除不能又は転移性悪性黒色腫を対象とし、HF10とイピリムマブを併用投与した際の有効性、安全性、免疫学的検査等の評価を行います。また、本試験では、当社遺伝子・細胞プロセッシングセンターにて製造したHF10製剤（治験製品）を使用します。
 
　今後、PMDAによる治験計画届の受理後、試験実施施設の治験審査委員会による審査を経て、被験者登録・投与を開始いたします。
 
　当社は、米国において本試験と同様の試験プロトコールである第II相臨床試験、および国内第I相臨床試験を実施しており、これまで腫瘍縮小効果や安全性において良好な結果を得ております。当社は、「医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律」（医薬品医療機器等法）において再生医療等製品に適用される制度（条件及び期限付承認制度）などを活用してHF10によるがん治療の早期承認を目指し、日本国内で平成30年度に商業化することを目標としています。

腫瘍溶解性ウイルス
腫瘍溶解性ウイルスとは、正常な細胞内ではほとんど増殖せず、がん細胞内において特異的に増殖するウイルス（制限増殖型ウイルス）です。増殖によって直接的にがん細胞を破壊し、さらにその際に放出されたウイルスが周囲のがん細胞に感染すること、また、破壊されたがん細胞の断片ががんに対する宿主の免疫を活性化することで、投与部位以外のがんも縮小することが期待されます。単純ヘルペスウイルス1型のほか、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、レオウイルス等から作られた腫瘍溶解性ウイルスの開発が行われています。
 

HF10
HF10は単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）の弱毒化株で、がん局所に注入することによって顕著な抗腫瘍作用を示します。このようなウイルスは腫瘍溶解性ウイルス（oncolytic virus）と呼ばれています。また、平成28年12月に大塚製薬株式会社とHF10に関する独占的ライセンス契約を締結しました。
 

単純ヘルペスウイルス1型
単純ヘルペスウイルス1型は、唇にできる口唇ヘルペス（口内炎）や、眼の角膜にできるびらん（単純ヘルペス角膜炎）などの原因となります。感染しても、多くの場合は症状をあらわすことなく体内に潜んでいますが、ストレス・過労・病気などの要因で体力が低下すると症状をあらわします。アシクロビルをはじめとした抗ウイルス剤が治療薬として有効です。
 

悪性黒色腫
悪性度が非常に高い、皮膚に発生するがんの一種で、メラノーマとも呼ばれています。皮膚の色と関係するメラニン色素を産生する皮膚の細胞をメラノサイトと呼び、悪性黒色腫はこのメラノサイトあるいは母斑細胞（ほくろの細胞）が悪性化した腫瘍と考えられています。
 

イピリムマブ
がん細胞を攻撃する細胞傷害性T細胞（CTL）は、がん細胞を認識して攻撃する一方、過剰な免疫応答への抑制機能をもち、抗腫瘍活性を示さない場合があります。イピリムマブはCTLが持つCTLA-4という分子に結合し、この抑制機能を解除することで抗腫瘍活性を増強する医薬品（免疫チェックポイント阻害剤）です。
 

irRC（Immune-Related Response Criteria）
がん免疫療法における治療開始後の腫瘍の進行や新病変の出現を考慮した新たな効果判定基準です。